大量研究表明，虽然代糖卡路里含量比糖少很多，但是，代糖可能导致各种新陈代谢紊乱，增加了糖尿病的患病风险，长期食用还可能导致体重增长。2016年7月12日在《细胞新陈代谢》上发布的一项研究表明：人工增甜剂在大脑中模拟饥饿状态，导致生物体食用大量食物摄取能量。

　　该项研究由悉尼大学查尔斯·珀金斯中心和加文医学研究所合作完成，在研究过程中，研究人员让果蝇摄取含酵母和蔗糖的食物或摄取含合成增甜剂蔗糖素的低卡路里食物。果蝇食用了五天以上的无糖食物后，比食用含糖食物的果蝇多消耗了百分之三十以上的卡路里。将食物中蔗糖素取出后，食用无糖食物的果蝇卡路里消耗恢复正常。

　　研究人员采用吻管屈伸反应试验，实质上就是一个味觉试验，这一试验会让苍蝇对摄取某一特定食物感兴趣。研究人员发现：蔗糖素消耗致使苍蝇对糖的需求增加。此外，通过记录苍蝇感器的脑电活动发现，长时间食用含蔗糖素食物增强了苍蝇对糖的敏感度。“长时间食用人工增甜剂，动物能发现浓度更低的糖，由于对糖有强烈的生理需要，它们会摄取更多糖。”基因组学副教授，该项研究的第一作者格雷格·尼利在邮件中解释道。2014年《自然》杂志上发表的一项研究指出有的人工增甜剂能改变老鼠和人的肠道微生物群，促进卡路里吸收。另一最近研究发现摄取蔗糖素有损人体吸收糖的能力。

　　如果加了人工增甜剂的食物比普通食物更美味，美食的诱惑就更难抵御。但这并不意味着医生就要建议人们不吃含人工增甜剂的食物，毕竟糖分摄入过多会诱发一系列疾病。正如尼利所说，他认为人们对于蔗糖素的基本认知至少在动物身上适用，并非完全无效，也证明了这些化合物的研究对人亦有影响。